Descobreixen una teràpia gènica que frena el deteriorament dels òrgans dels ratolins durant l'envelliment
Un equip de la UAB constata com una sola injecció incrementa un 20,54% el temps de vida dels rosegadors
- Què ha passat: Un equip del CBATEG de la UAB ha administrat una teràpia gènica amb el factor FGF21 a ratolins geriàtrics, prolongant la seva esperança de vida saludable el 20,54% amb una única injecció intramuscular.
- Els efectes observats: El tractament va normalitzar el pes, va millorar la sensibilitat a la insulina, va reversar el dany renal, va preservar la funció hepàtica, va evitar la fibrosi cardíaca i va millorar significativament la memòria i l'aprenentatge.
- El següent pas: La FDA ha aprovat els assaigs clínics per tractar pacients amb MASH (malaltia hepàtica esteatohepatitis). La biofarmacèutica Kriya Therapeutics els duirà a terme durant el 2026.
Un equip del Centre de biotecnologia Animal i Teràpia Gènica (CBATEG) de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) ha demostrat que una única administració de teràpia gènica que expressa el factor metabòlic FGF21 pot prolongar la vida saludable en ratolins vells. El tractament normalitza el pes dels animals, millora la sensibilitat a la insulina i augmenta la funció de diversos teixits. La injecció frena el deteriorament que s'acostuma a produir durant l'envelliment en òrgans com el fetge, el ronyó i el cor. Segons l'estudi publicat a la revista 'Molecular Therapy', els animals tractats van presentar un augment del 20,54% en el temps de vida gràcies a l’administració de la teràpia gènica.
L'estudi farmacològic, de 27 mesos, ha avaluat una teràpia gènica mediada per vectors AAV-FGF21, que indueix la producció per part del múscul del factor metabòlic FGF21, cosa que permet la seva acció sistèmica en tot l'organisme. El tractament es va dur a terme en ratolins mascles i femelles d'edat avançada mitjançant una única injecció intramuscular.
Els resultats mostren que aquesta intervenció allarga tant l'esperança de vida com la vida lliure de malalties. Per exemple, es va normalitzar el pes corporal i l'acumulació de greix, va millorar la sensibilitat a la insulina i l’homeòstasi de la glucosa, i va augmentar la despesa energètica i la capacitat funcional de diversos teixits.
En el cas del teixit adipós, es va observar una reducció de l’adipositat i de la inflamació, juntament amb un augment de la funció mitocondrial. Al fetge, es va preservar la capacitat 'detox' i va prevenir alteracions associades a l’envelliment, com l’amiloïdosi. Pel que fa al ronyó, es va evidenciar una reversió dels marcadors de dany renal i l’absència de signes de patologia relacionada amb l’edat. També va haver-hi millores al cor, evitant la fibrosi i l’amiloïdosi.
Al mateix temps, els rosegadors tractats van mostrar una millor conservació del rendiment físic, amb millores en la coordinació, la força i la resistència muscular, mentre que cerebralment es va detectar una millora molt significativa de la memòria i l’aprenentatge comparable a la d’animals joves.
Les anàlisis fetes van evidenciar que l'explicació dels beneficis rau en adaptacions específiques de cada teixit que milloren l’homeòstasi energètica i la funció cel·lular. Aquestes adaptacions es basen en canvis moleculars coordinats en diferents teixits.
Segons la directora de la recerca, Fàtima Bosch, "aquests resultats posicionen la teràpia gènica basada en FGF21 com a una estratègia potencialment traslladable per promoure un envelliment saludable".
El mateix grup de recerca ja havia demostrat prèviament que aquesta teràpia gènica basada en els vectors AAV-FGF21 és capaç de revertir en ratolins model la malaltia hepàtica esteatohepatitis associada a disfunció metabòlica (MASH), vinculada a l’obesitat i la diabetis. Recentment, l'FDA -l'agència federal dels Estats Units responsable de regular els aliments i medicaments- ha aprovat l’assaig clínic per al tractament de pacients de MASH, el qual es durà a terme per la biofarmacèutica Kriya Therapeutics aquest 2026.