Es confirma la biòpsia líquida com a alternativa per poder personalitzar el tractament contra els tumors biliars

Un estudi liderat per investigadors de l'Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) demostra que la biòpsia líquida, basada en una simple mostra de sang, és una alternativa fiable per caracteritzar molecularment els tumors biliars, ampliant l'accés dels pacients a la medicina de precisió. La personalització del tractament requereix fer una caracterització molecular, però és molt difícil obtenir una mostra de teixit adequada. Per això, la biòpsia líquida és una nova eina per obtenir informació molecular i poder fer tractaments més personalitzats.

El càncer de vies biliars és un grup de tumors poc freqüent i molt heterogenis, que poden originar-se en diferents llocs de l’arbre biliar, la xarxa de conductes que transporta la bilis des del fetge fins a la vesícula biliar i l’intestí prim. Presenten perfils moleculars diferents en funció de la seva localització. En els últims anys, la realitat de les persones diagnosticades amb aquest tipus de tumor ha canviat, amb la incorporació de la immunoteràpia com a tractament de primera línia, però el benefici continua sent modest. Aproximadament quatre de cada deu pacients presenta alteracions moleculars que es poden beneficiar de tractaments dirigits ja existents. El repte ara, però, és com detectar aquestes mutacions per seleccionar el tractament més adequat.

Les guies internacionals recomanen que tots els pacients amb càncer de vies biliars avançat se sotmetin a una caracterització molecular mitjançant tècniques de seqüenciació genòmica, que permeten identificar alteracions susceptibles de tractaments dirigits. En aquests tumors, però, obtenir una mostra de teixit adequada és sovint difícil per la seva localització als conductes biliars o al fetge. En molts casos, la quantitat o la qualitat del teixit no és suficient per completar l'estudi molecular.

Laura Visa, metgessa adjunta del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital del Mar i investigadora del Grup de Recerca en Carcinogènesi Gastroesofàgica de l’HMRIB, explica que les conclusions a les quals han arribat permeten afirmar que la “biòpsia líquida és una alternativa molt útil quan no es disposa de prou teixit tumoral per fer un estudi molecular complet. Això permet identificar alteracions accionables i facilitar l'accés dels pacients a tractaments dirigits”. L’estudi el publica la revista 'Clinical Cancer Research'.

La cohort més gran analitzada fins ara

Per portar a terme l'estudi, els investigadors van analitzar dades moleculars de 10.937 pacients amb càncer de vies biliars. Com apunta Clara Montagut, cap d’Oncologia Mèdica de l’Hospital del Mar i directora adjunta de l’HMRIB, “un dels punts claus de l’estudi és que es tracta de la cohort internacional més gran estudiada fins ara, i això li dona una validesa clínica indiscutible”. Aquesta anàlisi va permetre descriure el perfil molecular del càncer de vies biliars i la freqüència de les principals mutacions per a les quals hi ha tractaments disponibles. Les conclusions es van confirmar analitzant una cohort més petita, de 126 pacients amb colangiocarcinoma metastàtic o no operable, procedents de nou centres de l’Estat, de les quals es disposava de dades genòmiques a partir de mostres de teixit i de sang. Els resultats també indiquen que, a més nombre de mutacions al tumor, pitjor pronòstic per a la persona diagnosticada.

Aquestes conclusions es van validar en una cohort independent de 126 pacients amb malaltia metastàtica o no resecable procedents de nou hospitals de l'Estat, comparant els resultats obtinguts amb biòpsia líquida i amb biòpsia de teixit. Les dues tècniques van mostrar una concordança del 83% en la detecció de les alteracions moleculars clínicament més rellevants. A més, la biòpsia líquida va estar disponible en el 90% dels pacients, mentre que la seqüenciació del teixit només es va poder realitzar en la meitat, fet que en reforça el potencial per ampliar l'accés dels pacients a la medicina de precisió. Per tot plegat, Visa apunta que la biòpsia líquida “és una alternativa fiable, accessible, ràpida i mínimament invasiva per la caracterització molecular dels pacients amb càncer de les vies biliars, facilitant així l’accés a teràpies dirigides”.

L'estudi també mostra que més càrrega d’ADN tumoral circulant s'associa amb un pitjor pronòstic, fet que suggereix que aquesta tècnica podria aportar informació pronòstica rellevant. En aquest sentit, Beatriz Bellosillo, responsable d’Innovació i Medicina de Precisió de la xarxa dibi i de la Unitat de biòpsia líquida de l’Hospital del Mar, explica que "tant la càrrega tumoral detectada a la sang com l'heterogeneïtat molecular del tumor s'associen amb la supervivència dels pacients, suggerint el seu potencial com a biomarcadors pronòstics". A més, apunta que “la biòpsia líquida permet guanyar temps a l’hora de tenir la informació molecular necessària per prendre les decisions clíniques més adequades, i ho fa d’una manera tan fàcil com és una extracció de sang”.