Identifiquen 19 gens que contribuirien que algunes persones siguin més susceptibles a la depressió i altres trastorns

Un estudi de la Universitat de Barcelona (UB) ha identificat prop d'una vintena de gens que podrien contribuir que algunes persones siguin més susceptibles a la depressió, l'ansietat i trets com la irritabilitat o el neuroticisme. Aquests gens estarien regulats pel gen RBFOX1, que actuaria com a peça centra d'una xarxa genètica relacionada amb diversos processos clau del funcionament del cervell. Segons els investigadors, aquest enclavament genètic entre diversos trastorns i trets podria ajudar a explicar per què sovint apareixen conjuntament en una mateixa persona. Això podria contribuir en el futur al desenvolupament de biomarcadors i tractaments més personalitzats.

El paper del gen RBFOX1 com a regulador central d'una xarxa de gens implicaria que aquest no actuaria sol ni tindria un efecte únic, sinó que funcionaria "com una mena de director d'orquestra, que ajuda a coordinar quan i com s'activen o es processen molts altres gens implicats en el funcionament del cervell", expliquen els investigadors que han coordinat l'estudi, Bru Cormand i Noèlia Fernàndez Castillo.  

Aquesta troballa és especialment rellevant en trastorns psiquiàtrics complexos, perquè condicions com ara la depressió, l'ansietat o el neuroticisme no solen dependre d'un únic gen, sinó de petits efectes acumulats de centenars o milers de gens. Així, si un regulador central com RBFOX1 està alterat, es podria donar un efecte en cadena sobre diversos processos alhora, com ara el desenvolupament neuronal, la comunicació entre neurones i la regulació de la neurotransmissió, i això explicaria per què aquests trastorns sovint apareixen junts.

Aquesta recerca integra informació procedent d'estudis d'associació a escala genòmica, de predicció de l'expressió gènica al cervell, d'anàlisi de xarxes moleculars i d'estudi de malalties rares, per prioritzar gens que contribueixen a la depressió i, almenys, a un altre tret relacionat. A partir d'aquesta anàlisi integral, s'han identificat 19 nous gens regulats per RBFOX1 que serien especialment rellevants per a la depressió i altres trets que apareixen amb freqüència en els pacients. D'aquest grup, els investigadors destaquen, a banda d'RBFOX1 com a node central, tres gens que també regulen l'expressió d'altres gens (SP4, TCF4 i PAX6), així com el gen CADM2. A banda d'estar associats a la depressió, aquests gens també estan relacionats amb altres trastorns: RBFOX1 a diversos trastorns psiquiàtrics, CADM2 està implicat en addiccions i altres, TCF4 s'ha relacionat amb l'esquizofrènia i l'insomni, i tant SPA4 com PAX6 s'han trobat alterats en models de ratolí amb estrès.

Els resultats d'aquest treball milloren la comprensió dels mecanismes biològics que intervenen en la depressió i els trastorns relacionats, i podrien contribuir a identificar biomarcadors de risc, millorar l'estratificació de pacients i facilitar el desenvolupament de tractaments dirigits a vies moleculars específiques. En aquest sentit, els investigadors apunten que intervenir sobre mecanismes compartits podria beneficiar simultàniament diversos trastorns que sovint apareixen junts en els pacients. Han afegit que, tot i la rellevància dels resultats, caldrà validar-los en altres mostres i explorar les diferències entre homes i dones, atesa la prevalença més gran de la depressió en elles.